V prvom rade je veľmi dôležité uvedomiť si rozdiel medzi dedičnou a nededičnou (sporadickou – „náhodnou“) formou nádorového ochorenia. Väčšina nádorových ochorení je „náhodných“ a iba malá časť je dedičných (približne 5-10%, t.j. 5-10 prípadov zo 100 prípadov).
Ak chcete zistiť, či pravdepodobne v rodine môžete mať dedičné nádorové ochorenie, prvým dôležitým znakom je výskyt nádorom postihnutých príbuzných. Všímať by ste si však mali iba pokrvných príbuzných, avšak mužov aj ženy a tiež rôzne typy nádorových ochorení (prsník, vaječník, prostata, hrubé črevo, maternica, pľúca). Ak sú v rodine dva a viac prípadov rovnakého, alebo príbuzného typu nádorového ochorenia napr. v dvoch po sebe nasledujúcich generáciách (napr. babka a mama) a v jednej rodinnej línii (materská, alebo otcovská) môžeme hovoriť o podozrení na dedičné nádorové ochorenie.
Druhou veľmi podstatnou črtou je vek nástupu (začatia) nádorového ochorenia. Ak ste aspoň u jedného pokrvného príbuzného spozorovali mladý vek nástupu nádorového ochorenia (všeobecne pod 50 rokov) môžete rovnako uvažovať o dedičnosti choroby v rodine, t.j. prítomnosť predispozície (poruchy (mutácie) v genetickej informácii).
Poslednou a tiež podstatnou vlastnosťou dedičného nádorového ochorenia je v prípade párových orgánov napr. prsníky, vaječníky, obličky, pľúca výskyt nádoru v oboch orgánoch naraz alebo tesne po sebe, kedy hovoríme o obojstrannej (bilaterálnej) forme nádoru.
Ak si myslíte, že Vy, Vaša rodina alebo pokrvný príbuzný spĺňa niektorú z vyššie uvedených charakteristík dedičného nádorového ochorenia mali by ste požiadať svojho obvodného lekára o návštevu odborného lekára (gynekológ – vaječníky, maternica; mamológ – prsník; onkológ – akékoľvek nádorové ochorenie; endokrinológ – štítna žľaza; gastro-enterológ – hrubé črevo, žalúdok, atď). S odborným lekárom prediskutovať situáciu v rodine, upozorniť na postihnutých príbuzných v rodine a poradiť sa o prípadnej preventívnej prehliadke.
Odborný lekár by Vás mal na základe tzv. rodinnej záťaže odporučiť na špeciálnu genetickú konzultáciu k lekárovi špecialistovi – klinickému genetikovi.
Ak vás odborný lekár odporučil na genetickú konzultáciu vyhľadajte najbližšieho klinického genetika a dohodnite si termín konzultácie.
Genetická konzultácia u klinického genetika je najdôležitejšou časťou a nevyhnutnou podmienkou pre samotnú genetickú analýzu. Preto sa na ňu treba dôsledne pripraviť, v prípade možnosti si priniesť lekárske záznamy postihnutých, podstatné je tiež ozrejmiť si informácie o typoch nádorov v rodine a o približnom veku nástupu ochorenia. Ďalšími dôležitými informáciami sú tiež výskyt obojstranných foriem nádorového ochorenia, prípadný výskyt potratov atď.
Úlohou klinického genetika je v spleti Vašich informácií rozpoznať typ dedičného nádorového ochorenia, s čím následne súvisí presnejšie určenie podozrivého génu, ktorý by mohol byť postihnutý (napr. BRCA1/2, p53, CHEK2 – nádory prsníka/vaječníkov, prostaty; MLH1, MLH2, MSH6, FAP – nádory hrubého čreva; VHL1 – nádory obličiek, CDKN2A – melanóm, CDH1 – žalúdok, atď.)
Ak klinický genetik rozhodne, že môže ísť o dedičné nádorové ochorenie, indikuje príslušného pacienta z danej postihnutej rodiny na genetickú analýzu, odoberie mu vzorku periférnej krvi (približne 2-10 ml, netreba nalačno) a s vyplnenou žiadankou na analýzu DNA pošle do príslušného genetického laboratória na samotnú genetickú analýzu.
Absolvovanie genetickej konzultácie a indikácia od klinického genetika je nevyhnutnou podmienkou bezplatnej (resp. hradenej zdravotnou poisťovňou) genetickej analýzy!
Genetická analýza zväčša, resp. ak je to v danej rodine možné, začína od postihnutého člena. Týmto sa zvyšuje pravdepodobnosť zachytenia dedičnej poruchy, keďže sa nádorové ochorenie už u postihnutého jedinca prejavilo, a teda s väčšou pravdepodobnosťou nesie poruchu génu.
Genetická analýza je veľmi špecifická a vždy závisí od vyšetrovaného génu. Hlavne dĺžka trvania analýzy je závislá od veľkosti a charakteru génu, ale tiež aj od použitých metodík a prístrojového vybavenia laboratória. Napríklad gény BRCA1, BRCA2, MLH1, MLH2 a iné, patria medzi tzv. veľké gény a kompletná analýza takéhoto génu môže trvať aj niekoľko mesiacov. V prípade malých génov (napr. CDKN2A) môže trvať kompletná analýza iba niekoľko týždňov. Pri časovo dlhších vyšetreniach však tiež treba logicky počítať s dlhšími čakacími dobami od prijatia samotnej vzorky po začatie genetickej analýzy.
Kompletná genetická analýza spočíva v úplnom „prehľadaní“ celého génu a jej výsledkom je prípadné nájdenie alebo vylúčenie prítomnosti genetickej poruchy (mutácie).
Výsledkom genetickej analýzy je záverečná správa z genetického laboratória určená klinickému genetikovi, ktorá tiež môže obsahovať niektoré odporúčania pre pacienta. Pre Vás je však dôležitá tzv. vysvetľujúca genetická konzultácia u klinického genetika, ktorá slúži na interpretovanie výsledku genetickej analýzy.
V prípade, že sa v danej rodine nájde závažná mutácia génu spôsobujúca vznik nádorového ochorenia, klinický genetik odporučí genetickú analýzu aj ostatným členom rodiny. V takomto prípade je však genetická analýza podstatne kratšia (cca 2-4 týždne) aj v prípade tzv. veľkých génov, pretože už netreba hľadať neznámu mutáciu celom géne, ale už sa analyzuje konkrétna známa mutácie.
V prípade, ak by si chcel niekto genetickú analýzu zaplatiť sám, ide finančne o veľmi náročnú analýzu, ktorej cena závisí od veľkosti génu, komplexnosti vyšetrenia a použitých metodík a môže sa pohybovať od niekoľko tisíc až po niekoľko stotisíc slovenských korún.
Ak nespĺňate žiadne z vyššie uvedených vlastností dedičného nádorového ochorenia, s veľkou pravdepodobnosťou sa vo Vašej rodine nenachádza.
V prípade, že sa aktuálne, fyzicky necítite dobre a uvažujete o preventívnom vyšetrení, genetická analýza v súčasnosti nie je na takýto účel určená. Existuje však veľké množstvo iných preventívnych vyšetrení (biochemické, hematologické, imunologické, nádorové markery, zobrazovacie metódy – CT, MR, sono a iné), ktoré Vám poskytnú dostatočnú a presnejšiu informáciu o Vašom aktuálnom stave.
Na jednotlivých oddeleniach klinickej genetiky je možnosť s klinickým genetikom absolvovať konzultácie k rozličným typom dedičných genetických ochorení, genetickým syndrómom, metabolickým dedičným ochoreniam a iným.
Ktoré vyšetrenia rutinne prebiehajú:
| Diagnóza |
Časová náročnosť |
Gén |
| Familiárna adenomatózna polypóza (FAP) |
4-6 mesiacov |
APC |
| Dedičný nádor hrubého čreva bez polypózy (HNPCC) |
6-8 mesiacov |
MMR gény h MLH1 |
|
Peutz Jeghers syndrom (PJS) |
3 mesiace |
STK11 |
|
von Hippel Lindau syndrom (VHL) |
3 mesiace |
VHL1 |
| Dedičný nádor prsníka a ovária |
3 mesiace |
BRCA1 |
| 1 mesiac |
CHEK2 | |
| Li Fraumeni syndrom (LFS) |
4 mesiace |
TP53 (ex5,6,7,8) |
| Dedičný retinoblastóm |
4-6 mesiacov |
RB1 |
|
Nijmengen breakage syndrome (NBS) |
1 mesiac |
NBS1 |
|
PTEN asociované ochorenia Mnohopočetné gliómy Cowdenov syndrom |
3 mesiace |
PTEN |
|
Fanconiho anémia (FA) |
1 mesiac |
|
|
Hereditárny difúzny nádor žalúdka |
CDH1 | |
|
MYH asociovaná polypóza |
MYH | |
| Juvenilná polypóza |
BMPRA1/SMAD4 | |
| Neurofibromatóza typ 1 |
NF1 | |
| Neurofibromatóza typ 2 |
NF2 | |
| Tuberózna skleróza typ1 |
TSC1 | |
| Tuberózna skleróza typ 2 |
TSC2 |
|
Dg. |
Aberácia |
|
CML |
t(9;22) |
|
MDS |
del(5q)/-5 del(7q)/-7 |
|
ALL |
t(9;22) t(12;21) del 9p del/t (1p) |
| AML |
t(11q23) |
| AML M2 |
t(8;21) |
| AML M3 |
t(15;17) |
| AML M4 |
inv(16) |
| Hypereozinofilný sy. |
4q12 |
| CLL |
del13q del6q del17p del11q +12 t/del IgH |
| Myelóm, plazmocytóm |
del 13q t/del IgH del 6q t(4;14) t(14;16) |
| PV, ET, IMF OMF |
| Dg. |
Aberácia |
| MCL |
t(11;14) |
| HCL |
del6q t/del IgH |
| NHL |
t(14;18) t/del IgH |
| DLBCL |
t 3q27 |
| MALT |
t(11;18) t18q21 t/del IgH |
| ALCL |
t(2;5) |
| Burkittov lymfóm |
t(8;14) |
| Dg. |
Aberácia |
| Ewingov sarkóm |
t(11;22) t(21;22) |